Film The Last House merupakan film thriller fiksi ilmiah dan horor yang menceritakan keluarga Delgado yang terdiri dari Jason, Ann, serta kedua anak mereka, Ruth dan Graham. Kehidupan mereka berubah secara tiba-tiba setelah sebuah kejadian misterius membuat keluarga tersebut terkurung di dalam rumah mereka sendiri. Pintu dan jendela rumah tidak dapat dibuka, bahkan berbagai usaha untuk menghancurkannya pun tidak berhasil. Di luar rumah, keadaan juga tampak tidak normal. Komunikasi terputus dan keluarga tersebut menyadari bahwa bukan hanya mereka yang terjebak, tetapi orang-orang di rumah sekitar juga mengalami hal yang sama. Tanpa mengetahui penyebabnya, Jason dan Ann berusaha menjaga ketenangan sambil mencari cara untuk melindungi kedua anak mereka.
Pada awalnya, keluarga Delgado berharap keadaan tersebut hanya berlangsung sementara. Namun, hari berubah menjadi minggu, kemudian bulan, hingga akhirnya mereka harus menerima kenyataan bahwa mereka mungkin akan tinggal di rumah itu untuk waktu yang sangat lama. Persediaan makanan semakin berkurang sehingga mereka mulai mengatur makanan dengan sangat ketat. Jason menggunakan berbagai keterampilannya untuk mencari cara mendapatkan sumber makanan dari lingkungan rumah, sementara Ann berusaha membuat kebun kecil agar mereka dapat menanam makanan sendiri. Mereka juga berusaha menciptakan kehidupan yang senormal mungkin untuk Ruth dan Graham dengan tetap mengajari mereka, menghibur mereka, dan menjaga hubungan keluarga. Seiring waktu berlalu, anak-anak mereka tumbuh besar di dalam rumah yang menjadi satu-satunya dunia yang mereka kenal.
Namun, rumah yang awalnya dianggap sebagai tempat perlindungan perlahan berubah menjadi tempat yang semakin berbahaya. Keluarga tersebut mulai menyadari adanya sesuatu yang mengerikan di luar rumah. Sosok-sosok misterius yang berkaitan dengan air dan hujan menjadi ancaman bagi mereka. Jason semakin yakin bahwa keluarganya harus selalu waspada dan tidak boleh mencoba keluar tanpa mengetahui apa yang sebenarnya berada di luar. Sementara itu, Ruth memiliki pandangan berbeda. Ia merasa bahwa tidak semua makhluk yang berada di luar berniat jahat. Perbedaan pandangan tersebut menimbulkan ketegangan di dalam keluarga, terutama karena Jason lebih memilih untuk menghadapi ancaman dengan cara melindungi keluarganya secara agresif, sedangkan Ruth percaya bahwa mungkin ada cara lain untuk menghadapi makhluk-makhluk tersebut.
Setelah bertahun-tahun terperangkap, keadaan menjadi semakin buruk. Salah satu makhluk akhirnya berhasil masuk ke rumah mereka dan meninggalkan air asin yang merusak persediaan air serta kebun yang selama ini menjadi sumber makanan keluarga. Rumah mereka pun mulai mengalami kerusakan, sehingga tempat yang selama bertahun-tahun menjadi perlindungan justru berubah menjadi ancaman. Jason menyadari bahwa mereka tidak mungkin terus bertahan di dalam rumah. Ia kemudian menyusun rencana untuk menangkap salah satu makhluk tersebut menggunakan sebuah jebakan. Rencananya berhasil, tetapi Ruth meminta ayahnya untuk tidak membunuh makhluk itu. Keputusan Ruth menjadi sangat penting karena makhluk yang mereka tangkap ternyata tidak memiliki niat jahat seperti yang selama ini mereka bayangkan.
Pada akhirnya, tindakan belas kasih Ruth justru menjadi jalan keluar bagi keluarga Delgado. Setelah Jason melepaskan makhluk tersebut, makhluk itu membuka jalan sehingga mereka dapat meninggalkan rumah. Keluarga tersebut akhirnya melihat dunia luar setelah bertahun-tahun hidup dalam keterasingan. Rumah mereka kemudian runtuh dan makhluk-makhluk misterius menghilang ke dalam lubang yang terbentuk di tempat rumah itu sebelumnya berdiri. Jason, Ann, Ruth, dan Graham kemudian menemukan sebuah perahu milik tetangga dan menggunakannya untuk mencari tempat tinggal baru. Mereka juga mengirimkan pesan melalui radio untuk mencari manusia lain yang mungkin masih selamat. Ketika akhirnya mendapat jawaban dari seseorang, keluarga tersebut menyadari bahwa mereka tidak sendirian. Film berakhir dengan harapan bahwa setelah bertahun-tahun terjebak, keluarga Delgado akhirnya memiliki kesempatan untuk memulai kehidupan baru dan menemukan penyintas lainnya.